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D H received funding from the Doctorate Program MOLIN (FWF, W1241) and the Medical University of Graz. J B-M received funding from the Doctorate Program DP-iDP (FWF, DOC 31-B26) and the Medical University of Graz. A M-M and G D are supported by funds of the Oesterreichische Nationalbank (Anniversary Fund, project number: 17950).

Análisis de autorías institucional

Majali-Martinez, AlejandroAutor o Coautor

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17 de noviembre de 2021
Publicaciones
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Artículo
Bronze

Different regulation of IRE1 alpha and eIF2 alpha pathways by oxygen and insulin in ACH-3P trophoblast model

Publicado en:Reproduction. 162 (1): 1-10 - 2021-07-01 162(1), DOI: 10.1530/REP-20-0668

Autores: Tandl, Veronika; Hoch, Denise; Bandres-Meriz, Julia; Nikodijevic, Sanela; Desoye, Gernot; Majali-Martinez, Alejandro

Afiliaciones

Med Univ Graz, Dept Obstet & Gynecol, Graz, Austria - Autor o Coautor

Resumen

Endoplasmic reticulum (ER)-stress activates the unfolded protein response (UPR), which plays a (patho)physiological role in the placenta. Oxygen and hyperinsulinemia are major regulators of placental development. Thus, we hypothesized that oxygen, insulin and their interplay modulate ER-stress in early pregnancy. Using the human first-trimester trophoblast cell line ACH-3P, we quantified mRNA and protein of several members of UPR by RT-qPCR and Western blotting, respectively. ER-stress induction using tunicamycin and brefeldin A resulted in increased CHOP (4.6-fold change; P <= 0.001), XBP1 expression (1.7- and 1.3-fold change, respectively; P <= 0.001 and P < 0.05) and XBP1 splicing (7.9- and 12.8-fold change, respectively; P <= 0.001). We subsequently analyzed the effect of oxygen (6.5%, 2.5%), insulin (0.1-10 nM) and their interaction using ANCOVA adjusted for cell passage as co-variate. Although GRP78 protein remained unaffected, low oxygen (2.5% O-2) increased IRE1 alpha phosphorylation (+52%; P < 0.05) and XBP1 splicing (1.8-fold change; P <= 0.001) after 24 h, while eIF2 alpha protein and CHOP expression were downregulated (-28%; P < 0.05 and -24%; P <= 0.001; respectively). eIF2oc phosphorylation was also reduced after 48 h by low oxygen (-61%; P < 0.05) but increased in the presence of insulin (+46%; P <= 0.01). These changes were not PERK-mediated, since PERK phosphorylation and total protein were not altered. Overall, our results suggest that IRE1 alpha and eIF2 alpha UPR-pathways are differentially regulated by oxygen and insulin in early pregnancy.

Palabras clave

Atf6CancerCell fateEndoplasmic reticulum stressEndoplasmic-reticulum stressEndoribonucleasesEr stressErn1 protein, humanEukaryotic initiation factor-2FemaleGene expression regulationGene-expressionHuman placentaHumansHypoglycemic agentsInsulinIre1OxygenPhosphorylationPregnancyProtein serine-threonine kinasesSensorTrophoblastsUnfolded protein response

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Reproduction debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 9/39, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Developmental Biology.

2025-07-19:

  • WoS: 2
  • Scopus: 2
  • Europe PMC: 2

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-19:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 6.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 7 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 1.35.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 2 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.

Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Austria.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Último Autor (MAJALI MARTINEZ, ALEJANDRO).