{rfName}
Mu

Indexat a

Llicència i ús

Icono OpenAccess

Altmetrics

Grant support

This work was supported by grants SAF2013-48626-C2-1-R and SAF2016-76338-R from Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO) to AA, by the PRT-K program 2018 to MV and by Gobierno de Aragon (Group B31_17R) cofinanced by Feder 2014-2020 "Building Europe from Aragon". JMB was supported by an EMBO short-term fellowship and by PHISIUP.

Anàlisi d'autories institucional

Marco-Brualla, JoaquinAutor o coautor

Compartir

29 demaig de 2025
Publicacions
>
Article

Mutations in the ND2 Subunit of Mitochondrial Complex I Are Sufficient to Confer Increased Tumorigenic and Metastatic Potential to Cancer Cells

Publicat a:Cancers. 11 (7): 1027- - 2019-06-26 11(7), DOI: 10.3390/cancers11071027

Autors: Marco-Brualla, Joaquin; Al-Wasaby, Sameer; Soler, Ruth; Romanos, Eduardo; Conde, Blanca; Justo-Mendez, Raquel; Enriquez, Jose A; Fernandez-Silva, Patricio; Martinez-Lostao, Luis; Villalba, Martin; Moreno-Loshuertos, Raquel; Anel, Alberto

Afiliacions

Aragon Hlth Res Inst IIS Aragon, Ctr Res Biomed, E-50009 Zaragoza, Spain - Autor o coautor
Carlos III Natl Ctr Cardiovasc Res, Madrid 28029, Spain - Autor o coautor
CHU Montpellier, IRMB, F-34090 Montpellier, France - Autor o coautor
Lozano Blesa Clin Hosp, Immunol Dept, E-50009 Zaragoza, Spain - Autor o coautor
Univ Montpellier, CHU Montpellier, Natl Inst Biomed Res INSERM, Inst Regenerat Med & Biotherapy, F-34090 Montpellier, France - Autor o coautor
Univ Zaragoza, Dept Human Anat & Histol, Fac Med, Campus San Francisco Sq, E-50009 Zaragoza, Spain - Autor o coautor
Univ Zaragoza, Fac Sci, Aragon Hlth Res Inst IIS Aragon, Immun Canc & Stem Cells Grp,Dept Biochem & Mol &, Campus San Francisco Sq, E-50009 Zaragoza, Spain - Autor o coautor
Univ Zaragoza, Fac Sci, Dept Biochem & Mol & Cell Biol, GENOXPHOS Grp,Biocomputat & Complex Syst Phys Ins, Campus San Francisco Sq, E-50009 Zaragoza, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

Multiprotein complexes of the mitochondrial electron transport chain form associations to generate supercomplexes. The relationship between tumor cell ability to assemble mitochondrial supercomplexes, tumorigenesis and metastasis has not been studied thoroughly. The mitochondrial and metabolic differences between L929dt cells, which lost matrix attachment and MHC-I expression, and their parental cell line L929, were analyzed. L929dt cells have lower capacity to generate energy through OXPHOS and lower respiratory capacity than parental L929 cells. Most importantly, L929dt cells show defects in mitochondrial supercomplex assembly, especially in those that contain complex I. These defects correlate with mtDNA mutations in L929dt cells at the ND2 subunit of complex I and are accompanied by a glycolytic shift. In addition, L929dt cells show higher in vivo tumorigenic and metastatic potential than the parental cell line. Cybrids with L929dt mitochondria in L929 nuclear background reproduce all L929dt properties, demonstrating that mitochondrial mutations are responsible for the aggressive tumor phenotype. In spite of their higher tumorigenic potential, L929dt or mitochondrial L929dt cybrid cells are sensitive both in vitro and in vivo to the PDK1 inhibitor dichloroacetate, which favors OXPHOS, suggesting benefits for the use of metabolic inhibitors in the treatment of especially aggressive tumors.

Paraules clau

Complex iContributeCybridCybridsDichloroacetateDna mutationsErk5ExpressionGenerationHeaMetabolismMetastasisMhc class-iMitochondriaNd2

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Cancers a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2019, es trobava a la posició 37/244, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Oncology.

Des d'una perspectiva relativa, i atenent a l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions, proporciona un valor de: 5.7, el que indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: Dimensions Aug 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-08-04, el següent nombre de cites:

  • WoS: 24
  • Scopus: 26
  • Europe PMC: 17

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-08-04:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 33.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 35 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 0.25.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 1 (Altmetric).

És fonamental presentar evidències que recolzin l'alineació plena amb els principis i directrius institucionals sobre Ciència Oberta i la Conservació i Difusió del Patrimoni Intel·lectual. Un clar exemple d'això és:

  • El treball s'ha enviat a una revista la política editorial de la qual permet la publicació en obert Open Access.

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: France.

Hi ha un lideratge significatiu, ja que alguns dels autors pertanyents a la institució apareixen com a primer o últim signant, es pot apreciar en el detall: Primer Autor (Marco Brualla, Joaquín) .